INDICACIONES
- Trasplantes.
- Hepatitis cronica activa.
- Artritis reumatoide grave.
- Lupus eritematoso sistemico.
- Dermatomiositis.
- Penfigo vulgar.
- Poliartritis nodosa.
- Anemia hemolitica adquirida.
- Purpura trombocitomenica idiopatica.
- Pioderma gangrenosa.
- Enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave.
- Esclerosis multiple recurrente-remitente clinicamente definida.
Nota: este medicamento se empleara en las indicaciones anteriores no
relacionadas con trasplantes de organos cuando estas no respondan al tratamiento
con corticosteroides solos, cuando la dosis de corticosteroides necesaria para
el control de la enfermedad produce efectos secundarios graves, siendo
absolutamente indispensable la reduccion de la dosis o bien cuando los
corticosteroides esten contraindicados.
POSOLOGIA
Adultos y niños:
- Trasplantes (oral e iv): dosis inicial de hasta 5 mg/kg (oral, iv), seguida de
una dosis de mantenimiento de 1-4 mg/kg/dia (oral) o 1-2,5 mg/kg/dia (iv, solo
si la via oral es impracticable) segun necesidades clinicas y tolerancia.
Mantener el tratamiento indefinidamente, excepto si aparece contraindicacion
importante. La interrupcion del tratamiento supone gran riesgo de rechazo del
injerto en las semanas siguientes.
- Otras enfermedades, oral: generalmente, 2-2,5 mg/kg/dia, que se reducira si
aparecen complicaciones. En hepatitis cronica activa, 1-1,5 mg/kg/dia. En
artritis reumatica pueden ser efectivas dosis mas bajas. La duracion del
tratamiento variara segun la gravedad de la enfermedad y la respuesta clinica
(puede que no se evidencie hasta despues de varios dias o semanas del inicio del
tratamiento). Si no aparece mejoria en 3 meses, considerar la interrupcion del
tratamiento.
- Normas para la correcta administracion: Via oral: administrar preferentemente
con las comidas. Via iv (solo en casos de trasplante): disolver en no menos de 5
ml de agua destilada esteril libre de pirogenos. La solucion es alcalina y muy
irritante, por lo que se recomienda administracion muy lenta y posterior
inyeccion de 50 ml de solucion salina fisiologica o glucosada. Preparar
inmediatamente antes de su uso y desechar la porcion no utilizada.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES - CONTRAINDICACIONES.
Hipersensibilidad al medicamento.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES - PRECAUCIONES
En insuficiencia hepatica o renal, reducir las dosis.
Infecciones bacterianas.
Gota.
Mantener una ingesta suficiente de liquidos o alcalinizar la orina.
INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALITICAS
Existen evidencias clinicas de interaccion con los siguientes medicamentos:
- Alopurinol: posible aumento de la accion y/o toxicidad de azatioprina, por
disminucion de su metabolismo.
- Anticoagulantes orales: disminucion del efecto anticoagulante por posible
antagonismo de su efecto.
- Antineoplasicos (ciclofosfamida, doxorrubicina): puede potenciarse la
toxicidad hepatica.
- IECA (captoprilo, enalaprilo): puede producirse una potenciacion de la
toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.
- Miorrelajantes musculares no despolarizantes: posible inhibicion del efecto
bloqueante neuromuscular por aumento de los niveles de AMPc, provocado por
azatioprina.
- Roxitromicina: aumento de los niveles plasmaticos de roxitromicina, con
posible potenciacion de su accion y/o toxicidad por inhibicion de su metabolismo
hepatico.
- Sulfametoxazol+trimetoprim: posible potenciacion mutua de la toxicidad, con
aparicion de neutropenia, trombocitopenia, etc.
No administrar simultaneamente con quimioterapia inmunodepresora o despues de
radioterapia.
EFECTOS ADVERSOS
Anorexia, nauseas, vomitos.
Anemia megaloblastica, leucopenia, infeccion.
Ocasionalmente: depresion de la medula osea, hepatotoxicidad,
diarrea, alopecia, dolor articular, erupciones cutaneas.
Raramente: Reacciones de hipersensibilidad, pancreatitis,
pneumonitis.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES - EMBARAZO
Categoria D de la FDA. Los estudios en conejos y ratones, utilizando dosis
similares a las terapeuticas humanas han registrado efectos teratogenos. No hay
estudios adecuados y bien controlados en humanos. La azatioprina, especialmente
durante el primer trimestre, puede afectar a la cinetica celular pudiendo
producir teoricamente mutagenicidad o teratogencidad. Se han descrito escasas
anomalias inmunologicas (linfopenia, disminucion de las concentraciones de IgG e
IgM, infeccion por citomegalovirus y disminucion de la sombra timica, en un
lactante cuya madre recibia el farmaco y en el que la mayoria de estos
parametros se normalizo a los 10 semanas, y otro caso de pantcitopenia e
inmunodeficiencia grave) y otras anomalias (polidactilia preaxial en un lactante
cuya madre fue tratada con azatioprina y prednisona, asi como mielomeningocele,
caderas dislocadas bilaterales y talipes equinovaro bilateral en un lactante
cuyo padre fue tratado con azatioprina). El uso de este medicamento solo se
acepta en caso de ausencia de alternativas terapeuticas mas seguras. Se
recomienda informar a la paciente de los posibles riesgos para el feto en caso
de que sea inevitable la utilizacion durante el embarazo o en caso de que surja
el embarazo durante el tratamiento. Se recomienda anticoncepcion en mujeres en
edad fertil.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES - MADRES LACTANTES
La azatioprina y sus metabolitos son excretados en leche materna en bajas
concentraciones. A causa del potencial de efectos adversos graves (especialmente
tumorigenicidad) en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna
o evitar la administracion del farmaco.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES - USO EN NIÑOS
Aunque la seguridad y eficacia no han sido completamente establecidas en este
grupo de edad, la azatioprina se ha utilizado con exito y no se han descrito
problemas que limiten el uso en niños. Uso aceptado.
USO EN CONDICIONES ESPECIALES - USO EN ANCIANOS
Aunque la seguridad y eficacia no han sido completamente establecidas en este
grupo de edad, no se han descrito problemas que limiten el uso en ancianos. Uso
aceptado.
