¿ ES LA MYCOBACTERIA PARATUBERCULOSIS LA RESPONSABLE DE LA ENFERMEDAD DE CROHN ?

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¿ QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE CROHN ?
       La Enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica inflamatoria del tubo digestivo. Afecta a cientos de miles de personas en todo el mundo. Su causa se desconoce.

       Es de naturaleza autoinmune, es decir, provoca que el sistema inmune ataque los propios tejidos del organismo, sobre todo en el aparato digestivo, pero también en otras partes del cuerpo. Cuando la enfermedad se encuentra en período de actividad, el tratamiento comprende la administración durante largos períodos de medicamentos inmunosupresores y la cirugía, incluyendo en este último caso la resección de segmentos de intestino y en ocasiones la necesidad de llevar bolsas de ostomía.

       Dos de los principales medicamentos son los esteroides, con frecuencia en altas dosis , que tienen un efecto inmunosupresor y antiinflamatorio y los medicamentos basados en la "6-Mercaptopurina", que deprimen la actuación del sistema inmune, y se emplean con frecuencia tras los transplantes de órganos para evitar su rechazo por el organismo receptor.

      

¿ QUE SON LAS MYCOBACTERIAS ?
       Las mycobacterias son un tipo de bacterias. Se pueden dividir en tres grandes grupos:

• Las mycobacterias no patógenas: Normalmente son inofensivas para los seres humanos. Se encuentran en el ambiente y no interaccionan con los humanos.
• Las mycobacterias patógenas: Estas mycobacterias provocan enfermedades en los humanos y en otros animales. Necesitan el ambiente "acogedor" de un animal "huésped" para multiplicarse. Ejemplos bien conocidos de estas bacterias son las causantes de la tuberculosis y la lepra. Las enfermedades provocadas por estas bacterias son siempre crónicas (de larga duración), puesto que necesitan períodos muy prolongados de tiempo para multiplicarse, y su erradicación es muy complicada.
  No todos los humanos pueden desplegar una adecuada respuesta inmune a estas bacterias, y las enfermedades por ellas causadas pueden ser mortales en aquellas personas que no son tratadas.
• Las mycobacterias patógenas potencialmente: Pueden existir en el ambiente independientemente de los humanos, pero también pueden provocar enfermedades si las defensas del huésped que infectan están suprimidas o muy debilitadas.

LA MYCOBACTERIA PARATUBERCULOSIS
       La mycobacteria paratuberculosis es una mycobacteria patógena, es decir, no puede multiplicarse fuera del organismo de un animal. Se conoce que provoca enfermedades en una amplia variedad de animales, incluyendo los primates. Dentro de los animales el lugar más común de infección por mycobacteria paratuberculosis es la zona gastrointestinal, donde tiende a causar una enfermedad inflamatoria crónica. La paratuberculosis mejor estudiada en los animales es la Enfermedad de Johne, que es el nombre que recibe cuando se presenta en el ganado. La mycobacteria paratuberculosis se presenta en dos formas: la forma bacilar y la forma esferoplástica. Para causar la enfermedad se necesita un elevado número de bacterias en forma bacilar. Por el contrario, sólo se necesitan unas pocas bacterias en forma esferoplástica para provocar la enfermedad. Esta diferencia es una consecuencia de la diferente reacción inmune de los huéspedes infectados.

Los investigadores se han preguntado durante más de 100 años, desde que el microorganismo fue descubierto en una vaca alemana en 1895, si la mycobacteria paratuberculosis puede causar enfermedades en los humanos. Desde entonces la mycobacteria ha sido reconocida en numerosas especies de animales, tanto en su forma bacilar como esferoplástica. La forma bacilar se identifica fácimente en los animales, puesto que crece en grandes cantidades y se puede detectar mediante un análisis químico simple. Por el contrario, la forma esferoplástica, puesto que se presenta en cantidades muy pequeñas, no ha podido ser detectada hasta muy recientemente, con la introducción de las técnicas modernas de análisis genético.

LA PRESENCIA DE LA MYCOBACTERIA PARATUBERCULOSIS EN LOS PRODUCTOS LACTEOS Y EN EL AGUA POTABLE
La mycobacteria paratuberculosis se encuentra presente en la cadena alimenticia a través de los productos lácteos procedentes de ganado infectado con el microorganismo. Se conoce que las vacas con paratuberculosis bovina (Enfermedad de Johne) segregan Mycobacteria paratuberculosis en su leche. La mycobacteria paratuberculosis no es destruida por las técnicas tradicionales de pasteurización, en concreto por la técnica estándar HTST. Esta técnica tampoco es eficaz contra otras bacterias patogénicas que pueden infectar la leche. Por dicha razón, los enfermos de Enfermedades Inflamatorias Intestinales deberían considerar el pasarse a la leche pasteurizada mediante la técnica UHT.

Asimismo, la mycobacteria paratuberculosis ha sido obtenida en cultivos efectuados en el agua potable de suministro de una ciudad importante de los EE.UU.

SEMEJANZAS ENTRE LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LAS ENFERMEDADES MYCOBACTERIALES
La tuberculosis intestinal, una conocida enfermedad mycobacterial, y la enfermedad de Crohn muestran unos síntomas muy similares. Esta gran semejanza ha dado lugar a una gran confusión en el diagnóstico de las enfermedades, siendo con frecuencia confundidas. En aquellas partes del mundo donde la tuberculosis aún es frecuente, como Asia, y la Enfermedad de Crohn es rara, esta última suele ser confundida con la tuberculosis. En otras partes, por el contrario, como Europa o Norteamérica, todos los casos son diagnosticados como Enfermedad de Crohn. La elección de un diagnóstico u otro se basa en la habilidad para cultivar mycobacterias a partir de las biopsias del paciente, que son sometidas al test del "ácido rápido". Si se detectan mycobacterias "ácido-rápido", entonces el diagnóstico es tuberculosis, en caso contrario es Enfermedad de Crohn.

A esta confusión se añade el hecho de que hay cierto grado de semejanza entre los tratamientos de ambas enfermedades. El tratamiento correcto de la tuberculosis se basa en un prolongado régimen de varios antibióticos, y tras algunas semanas provoca una mejora en los pacientes. Aquellos enfermos de Crohn que han sido sometidos a dicho tratamiento han mejorado considerablemente. Lo mismo ocurrió con aquellos pacientes que fueron sometidos a un tratamiento anti-lepra. Igualmente, aquellos pacientes con tuberculosis que han sido tratados con corticoesteroides, normalmente empleados para tratar la enfermedad de Crohn, experimentan una remisión de los síntomas durante un período de hasta dos semanas. Sin embargo, la enfermedad siempre regresa, y los síntomas sufren una exacerbación tras la remisión inicial.

Aún hoy se producen casos de diagnóstico confundido entre la enfermedad de Crohn y la Tuberculosis Intestinal.

El Test del "ácido rápido"
El criterio más importante para diagnosticar Tuberculosis Intestinal en lugar de Enfermedad de Crohn es la presencia de las bacterias "ácido-rápido" (bacterias que se vuelven visibles cuando son sometidas al análisis de teñido con ácido rápido de Ziehl-Neelsen). Como ya se expuso anteriormente, las bacterias que provocan la Tuberculosis y la Paratuberculosis, se presentan en dos formas, la bacilar y la esferoplástica. La forma esferoplástica no es detectada por el análisis anterior. La forma esferoplástica de la Tuberculosis se conoce como Tuberculosis hipertrófica y el test del ácido rápido normalmente no prueba que las mycobacterias son las causas de la enfermedad. Se especula que la Enfermedad de Crohn  está provocada por la forma esferoplástica de la mycobacteria paratuberculosis, y por tanto no es detectable por el test del ácido-rápido.

AVANCES RECIENTES EN LA INVESTIGACION EN ESTE CAMPO
Se han publicado recientemente dos artículos que proporcionan unos fundamentos sólidos para afirmar que la Mycobacteria Paratuberculosis interviene en al menos una proporción de los casos de Enfermedad de Crohn. Más relevante es que un tratamiento a base de un régimen de múltiples antibióticos que son activos contra las formas intracelulares de las mycobacterias, produjo una remisión en una gran mayoría de pacientes de Crohn.

Estos artículos son:
 

• "On the etiology of Crohn Disease"
  Greenstein et al, Veteran Affairs Medical Center,
  New York, published September 1996.
• "Two-year outcomes analysis of Crohn's Disease treated with rifabutin and macrolide antibiotics"
  Gui et al. St Georges Hospital Medical School,
  London, published January 1997.
  

De estos dos artículos se puede destacar:

• Mediante el empleo de tests muy especificos y métodos meticulosos, se han aislado e identificado mycobacterias paratuberculosis en todos los tejidos extraídos de un grupo de pacientes de Crohn; en todos los tejidos extraídos quirúrgicamente de pacientes con Colitis Ulcerosa y no se encontraron en los tejidos de pacientes que no sufrían de Enfermedades Inflamatorias Intestinales.
• Una gran mayoría (93,5%) de pacientes con Enfermedad de Crohn que fueron tratados con un régimen de larga duración y a base de antibióticos múltiples, y que normalmente se emplean en el tratamiento de la Paratuberculosis, experimentaron una mejora substancial en los síntomas.
• Sólo una pequeña proporción de pacientes con la Enfermedad de Crohn que habían sido sometidos al tratamiento destinado a la mycobacteria paratuberculosis debieron continuar con el tratamiento previo.
• Una teoría que podría explicar el fracaso de las pruebas médicas para probar la eficacia de los antibióticos en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn es la siguiente: Si realmente se trata de una enfermedad mycobacterial, los enfermos deberían dividirse en dos grupos separados; aquellos con una forma "contenida" de la enfermedad y otros con una forma agresiva de la enfermedad. La no separación de los pacientes en dos grupos llevaría a unos resultados no interpretables.

RESUMEN DE LOS PRINCIPALES PUNTOS

• La mycobacteria paratuberculosis es un organismo patógeno oportunista, que causa enfermedades en una gran variedad de animales. Casi siempre se manifiesta en el tubo gastrointestinal de los animales, provocando unos síntomas que son extremadamente similares a los de la Enfermedad de Crohn en los humanos.
• La Enfermedad de Crohn es tan similar a las Enfermedades Mycobacteriales que con frecuencia se confunde con una de ellas, la Tuberculosis Intestinal. Estas enfermedades se suelen confundir la una con la otra en el diagnóstico. Hay alguna intercambiabilidad entre los tratamientos de ambas enfermedades.
• En el pasado, los tests para detectar la mycobacteria paratuberculosis en los pacientes con Enfermedad de Crohn han tenido éxito sólo de forma parcial, debido a que se carecía de la tecnología adecuada. Estudios recientes, empleando modernas técnicas genéticas y métodos extremadamente meticulosos, han confirmado la existencia de la mycobacteria paratuberculosis en una mayoría sustancial de los pacientes con Enfermedad de Crohn.
• En un estudio reciente, 52 pacientes con la Enfermedad de Crohn fueron tratados con antibióticos de amplio espectro, elegidos por su actividad contra la mycobacteria paratuberculosis. Seis fueron excluidos por su intolerancia a la medicación. De los 46 pacientes restantes, 43 lograron alcanzar la remisión.
• Se ha sugerido recientemente que la Enfermedad de Crohn se presenta de dos formas diferentes, la forma agresiva perforante y la forma no-perforante. Esta presentación dual no ha sido tenida en cuenta por el momento en ningún tipo de investigación, a pesar de las enfermedades mycobacteriales tienen una presentación dual "agresiva/contenida" muy similar.
• La mycobacteria paratuberculosis pasa a la leche a partir de vacas infectadas con el microorganismo. La paratuberculosis bovina (Enfermedad de Johne) tiene una alta prevalencia en todo el mundo desarrollado. La mycobacteria paratuberculosis no es eliminada por las técnicas estándar de pasteurización.
• La mycobacteria paratuberculosis ha sido detectada en el 7% de la leche adquirida en tiendas de Inglaterra y Gales. La presencia del microorganismo fue estacional, por ejemplo, se encontraba presente en el 25% de las muestras tomadas en Septiembre, Octubre, Noviembre, Enero, Febrero, y Marzo. En verano, sin embargo, no se encontró el microorganismo. No se han realizado análisis similares en ningún otro país.
• Se ha documentado que la Enfermedad de Crohn varía estacionalmente, es decir hay pacientes que son más propensos a tener brotes durante el otoño y el invierno. La producción de mycobacterias paratuberculosis por parte de las vacas, en la leche y en las heces, es también estacional, produciéndose sobre todo durante el otoño y a finales del invierno y principios de la primavera.
• Se ha detectado, por accidente, la mycobacteria paratuberculosis en el suministro de agua potable de una gran ciudad de los EE.UU. Sin embargo no se ha efectuado ningún estudio para determinar la prevalencia de la mycobacteria paratuberculosis en el agua potable de ningún país.
• Aquellas personas procedentes de países donde prácticamente no existe la Enfermedad de Crohn (Marruecos, Caribe, Sur de Asia) y que se desplazan a un país con una alta prevalencia de la enfermedad (Norte América, y norte de Europa) desarrollan la enfermedad con la misma frecuencia que los nativos de los países de destino. Esto apoya la teoría de que un factor ambiental interviene en el desarrollo de la Enfermedad.
• Al menos medio millón de personas padecen la enfermedad en todo el mundo. Hasta un 75% de ellos serán operados en algún momento de sus vidas. El coste financiero que ésto supone es de muchos miles de millones de dólares.
• La incidencia de la Enfermedad de Crohn está aumentando en todo el mundo.

Fuente:
La inmensa mayoría de la información que aquí se presenta ha sido obtenida de la página: http://iol.ie/~alank/CROHNS/welcome.htm
Página mantenida por: ALAN KENNEDY
E-mail alank@iol.ie

Alan Kennedy
Tiene 30 años, vive en Dublín y ha padecido la Enfermedad de Crohn desde los 18 años. Tomó conciencia de la posibilidad de que la Enfermedad de Crohn tuviera un origen infeccioso y dedicó todos sus esfuerzos a investigar al respecto, empleando los medios disponibles en Internet, principalmente en la base de datos MEDLINE.